乳糜瀉 (celiac disease) 是一種慢性腸胃混亂性疾 病，是免疫系統對大麥、黑麥、或許還有燕麥中的 小麥麥膠蛋白和麥谷蛋白中的組分發生異常免疫反 應引起的 (Arentz-Hansen et al. 2000)。這是一種在 歐洲很常見的疾病，但是新的研究資料顯示，世界 其它地區的發病率與歐洲地區相似。乳糜瀉平均的 發病率大約為1%，不同國家之間發病率會有所差異 (Lionetti and Catassi 2011)。 在遺傳易感個體中空腸黏膜扁平和不同程度的 腸道病變是該疾病的重要特征。乳糜瀉雖然不是一 種典型的自身免疫性疾病，但是它與自身抗體的存 在有關。食物中谷蛋白會讓機體產生抗體，對抗 麥膠蛋白 (gliadin) 和組織型谷氨酰胺轉移酶 (tissue transglutaminase; tTG) 乳糜瀉的診斷包含血清學分 析抗tTG和抗麥膠蛋白自身抗體。檢測結果顯示， 這兩個自身抗體都有著很好的靈敏度和特異性。另 外，這些自身抗體水平的變化與疾病的活性和嚴重 性有很強的關聯，因此它還特別適用于飲食和治療 上的監測 (Schuppan et al. 2013)。 用于乳糜瀉免疫檢測的tTG抗原傳統上來源于豚 鼠。但是豚鼠的tTG抗原和人類的tTG抗原只有80％ 是同源。因此人源tTG重組蛋白的需求在日益增加 (Gentile et al. 1991; Wong et al. 2002)。 在研發過程中DIARECT公司特意優化了重組人源 tTG抗原，在酶活性側一個氨基酸的代換除去了tTG 固有的蛋白交叉連接活性，但保持了天然三維立體 結構和二級結構GTPase的活性。這種設計保證了重 組蛋白可以重復生產，在tTG和宿主細胞蛋白之間避 免了其它蛋白質聚集的形式出現 (Nurminskaya et al. 2012)。 DIARECT提供的兩種組織型谷氨酰胺轉移酶分別 在桿狀病毒/昆蟲細胞以及在大腸桿菌中表達。

麥膠蛋白抗體可用于檢測抗tTG自身抗體呈陰 性的患者，而且常被用于對乳糜瀉以及另外一些麩 質敏感性腸病的危險人群的篩選 (Schuppan et al. 2013)。

DIARECT成功的完成了從設計到生產脫酰氨基的 γ-麥膠蛋白亞型。天然麥膠蛋白抗原中的抗原決定 簇是通過谷氨酰胺轉移酶介導的谷氨酰胺側鏈脫酰 氨而形成。根據序列設計，重組麥膠蛋白中的決定 簇對應了脫酰氨基新的抗原決定簇 (Schwertz et al. 2004)。

DIARECT生產的麥膠蛋白表達于大腸桿菌，非重 組的麥膠蛋白來自小麥麥粒。

圖：免疫斑點法分析獻血者 (BD1-2) 和乳糜瀉患者 (PS1-4) 的血清， 檢測抗組織型谷氨酰胺轉移酶和麥膠蛋白的 IgA (上部) 和 IgG (下 部) 抗體?？乖謩e3次點樣于硝酸塑膜上。陰性對照物為人源血清 (HSA)，抗人 IgGMA (α-hu IgGMA) 和 IgG (hu IgG) 為陽性對照物。

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